科技日報昆明12月28日電(記者 趙漢斌)記者28日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所近期與云南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院攜手，通過研發(fā)調(diào)控葡萄糖代謝、修復(fù)腦能量危機的新型活性化合物，成功逆轉(zhuǎn)中晚期阿爾茨海默病模型小鼠的記憶缺陷，為阿爾茨海默病晚期治療提供了新思路和實驗依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際期刊《先進科學(xué)》上。

　　圍繞阿爾茨海默病“晚期還能不能被挽回”核心問題，研究團隊將阿魏酸與庚酸通過酯鍵連接，合成新型多靶點活性化合物，并明確其化學(xué)結(jié)構(gòu)和純度，同時針對相當于人類老年階段的16—24月齡經(jīng)典阿爾茨海默病模型小鼠進行干預(yù)實驗。結(jié)果顯示，該化合物能顯著提升小鼠的學(xué)習(xí)能力，恢復(fù)受損的空間記憶，同時減輕了腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白斑塊的負擔。

　　研究發(fā)現(xiàn)一類特征性基因集：正常衰老過程中其表達上調(diào)，進入阿爾茨海默病狀態(tài)后則表達下調(diào)，使用新型化合物治療后可恢復(fù)正常表達水平。這類基因大量富集于氧化磷酸化、糖酵解、三磷酸腺苷生成等能量代謝相關(guān)通路，有力證實了“衰老—阿爾茨海默病—挽救”假說的科學(xué)性。新型化合物長期干預(yù)后，不同年齡階段患病小鼠海馬區(qū)的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1和葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白3水平均明顯上調(diào)，腦內(nèi)三磷酸腺苷含量恢復(fù)，神經(jīng)元的葡萄糖利用被重新激活。該研究為相關(guān)藥物研發(fā)提供了重要理論基礎(chǔ)。